lunedì 12 marzo 2018

L’immunoterapia virale rallenta lo sviluppo del tumore cerebrale più aggressivo



Oltre un secolo fa, alcuni pazienti affetti da cancro sperimentarono miglioramenti sorprendenti dopo aver contratto l'influenza. I medici non furono in grado di determinare se era il virus che stava uccidendo il cancro o l'infezione che aveva stimolato potentemente il sistema immunitario, che normalmente non identifica le cellule tumorali maligne. Anche se allora non lo potevano sapere, si trovavano di fronte a casi accidentali di immunoterapia, il trattamento attualmente utilizzato contro un numero crescente di tumori.

Uno studio pubblicato in questi mesi persegue lo stesso effetto terapeutico utilizzando un virus del raffreddore modificato per attaccare le cellule tumorali. Il lavoro si basa su un adenovirus con due piccole modifiche nel DNA sviluppato nel 2003 da Candelaria Gómez-Manzano e Juan Fueyo, una coppia di neurologi spagnoli che lavora presso l’Anderson Cancer Center MD negli Stati Uniti. La prima modifica fa sì che il virus si leghi selettivamente alle integrine, proteine ​​che abbondano sulla superficie delle cellule tumorali. La seconda modifica gli consente di replicarsi causando l’infezione solo se il gene del retinoblastoma è disattivato, un indicatore tipico dei tumori assente nelle cellule sane.

I ricercatori hanno usato questo virus, chiamato DNX-2401, per combattere il glioblastoma, il più comune tumore al cervello e anche il più letale. Questo tipo di cancro non risponde all'immunoterapia. I trattamenti convenzionali consistono nella rimozione del tumore e nell'applicazione della radioterapia e della chemio, sebbene in quasi tutti i casi vi siano ricadute e la sopravvivenza media sia di 14 mesi.

I risultati di uno studio condotto su 25 pazienti con glioblastoma hanno dimostrato che il 20% di essi ha vissuto più di tre anni dopo aver ricevuto una singola iniezione di adenovirus nel cervello. Tutti in precedenza avevano subito un trattamento convenzionale, ma i tumori erano riapparsi. La sopravvivenza media in questo tipo di casi è di circa sei mesi. Nella sperimentazione clinica, il virus ha ridotto le dimensioni dei tumori nel 70% dei pazienti e i tre pazienti che hanno risposto meglio sono sopravvissuti per oltre quattro anni.

"Questa è la prima volta che un virus oncolitico [che combatte il cancro] mostra tali benefici contro il glioblastoma", afferma la Gómez-Manzano. "Da quando abbiamo iniziato a studiare le terapie contro questi tumori, il beneficio mostrato dai pochi farmaci nuovi che hanno raggiunto il mercato sono stati misurati in poche settimane di vita", sottolinea la neurologa.

Nei pazienti che rispondono meglio al trattamento, il virus funziona come immunoterapia. Prima il virus penetra nelle cellule tumorali e inizia a distruggerle. Successivamente, il sistema immunitario dei pazienti rileva la presenza del virus e lo elimina. "Questo processo fa sì che le cellule tumorali siano smascherate e che il sistema immunitario le annienti anche dopo che il virus oncolitico è stato eliminato dall'organismo", spiega Juan Fueyo. I risultati di questo studio, al quale gli scienziati hanno partecipato negli Stati Uniti, in Spagna e nei Paesi Bassi, sono stati da poco pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.

Il trattamento riesce ad allungare e migliorare la qualità della vita dei pazienti, ma non li cura, perché i tumori finiscono per riapparire. Tuttavia, il miglioramento della qualità della vita dei pazienti è stato così importante che c'è già un nuovo studio clinico in corso, il secondo dei tre necessari per l'approvazione di un farmaco. Il nuovo studio sarà condotto in diversi ospedali statunitensi in adulti con tumori cerebrali a cui sarà somministrato l’adenovirus associato a pembrolizumab, un farmaco immunoterapico commercializzato come Keytruda da Merck.

In Spagna, l'Università di Navarra metterà alla prova il virus associandolo alla radioterapia convenzionale nei bambini con tumori del tronco cerebrale. "Si tratta di un tumore infantile raro, che non ha cura ed ha un elevato tasso di mortalità", dice Marta Alonso, biologa presso l'Università di Navarra e co-autrice dello studio. "Per ora abbiamo due pazienti trattati e quello che sappiamo è che il virus è sicuro", aggiunge.

La Gómez-Manzano e Fueyo sono fiduciosi che questo nuovo approccio di utilizzare virus come immunoterapia può dare risultati migliori e in un maggior numero di pazienti. I ricercatori hanno sviluppato una versione migliore dell’adenovirus con la terza modifica che promuove la produzione della proteina OX40, che permette alle cellule di identificare e distruggere le cellule tumorali.

Fonte: El País

12 marzo 2018

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Oleh

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